إنجاز دوائي في مكافحة الملاريا، وسترات للحماية من الإشعاع الفضائي

• اختراق في دواء الملاريا، وسترات واقية من إشعاع الفضاء

قريبًا، اكتشف باحثون أستراليون طريقة جديدة للمساعدة في الوقاية من الملاريا. كيف فعلوا ذلك؟ أيضًا، المملكة المتحدة "تقود العالم" في جهود القضاء على التهاب الكبد الوبائي C، وسترة مصممة يمكن أن تحمي رواد الفضاء لدينا من إشعاع الفضاء، وكيف يمكن لمعجون أسنان جديد قائم على الهلام الهوائي (الأيروجل) معالجة حساسية الأسنان.

00:59 - اختراق جديد في دواء الملاريا

اختراق جديد في دواء الملاريا جاستن بودي، معهد والتر وإليزا هول (WEHI)

طور العلماء الأستراليون دواءً جديدًا مضادًا للملاريا يستهدف المرحلة التي ينتقل فيها طفيل البلازموديوم من خلايا الكبد، حيث ينمو في البداية، إلى مجرى الدم. إن منع هذه العملية لا يمنع المرض من أن يصبح مصحوبًا بأعراض ويوقف انتشاره إلى أشخاص آخرين فحسب، بل تبين أيضًا أن إعاقة الطفيل بهذه الطريقة تؤدي إلى استجابة مناعية قوية جدًا ضده، مما يمكن أن يمنع الإصابات اللاحقة، ربما إلى أجل غير مسمى. وهذا يعني أيضًا أن أي لدغات بعوض أخرى تحدث في هذه الأثناء تعمل تقريبًا كمعززات للقاح، مما يقوي الاستجابة المناعية ويعزز الحماية. كما يسمع كريس سميث، إنها طريقة جديدة تمامًا لوقف الملاريا، وجعل الناس محصنين في نفس الوقت، وهي فكرة الباحث جاستن بودي من معهد والتر وإليزا هول في ملبورن...

جاستن - لدينا حاليًا إجراءات للسيطرة على الملاريا. هناك في الواقع ثلاثة خطوط دفاع. الناموسيات المعالجة بالمبيدات الحشرية، والأدوية المضادة للملاريا، واللقاحات. المشكلة هي أن البعوض طور مقاومة للمبيدات الحشرية، وأن اللقاحين المعتمدين لدينا، واللذين كانا بالفعل اختراقين كبيرين، غير كاملين لأنهما لا يوفران مناعة وقائية واسعة المدى طويلة الأمد، لذا نحتاج إلى لقاحات إضافية. والطفليات تطور باستمرار مقاومة للأدوية المضادة للملاريا التي طورناها، ولدينا بعض الأدوية المضادة للملاريا المذهلة. لذا لدينا مشكلة كبيرة حقًا، فبينما نواصل مكافحة الملاريا، تستمر هي في المقاومة.

كريس - وماذا تفعلون لمحاولة نقل هذه المعركة إلى الطفيل؟

جاستن - بدأنا بالشروع في برنامج لتطوير الأدوية. كنا نحاول تطوير أدوية تكون فعالة ليس فقط ضد الطفيل عندما يصيب خلايا الدم الحمراء، ولكن أيضًا عندما يمر بدورة حياته بين البعوض، والكبد البشري، والدم البشري، ثم يعود إلى البعوض مرة أخرى. وعند تطوير أدوية جديدة مضادة للملاريا، فإن ما نود فعله حقًا هو أن يكون للدواء نشاط في مراحل متعددة من دورة حياة الطفيل، لأنه يوفر لك عددًا من الخيارات المختلفة. ربما سمعتم بالمقولة، الوقاية خير من العلاج. وما شرعنا فيه هنا هو فكرة أننا يمكننا فعليًا استخدام الأدوية المضادة للملاريا، ليس فقط لعلاج الملاريا، ولكن أيضًا للوقاية من الملاريا قبل أن تتمكن من التوطن. وبفعل ذلك، كشفنا أن هذا الدواء يمكن أن يثير استجابة مناعية طويلة الأمد في النماذج قبل السريرية لم نكن نتوقعها حقًا.

كريس - هل يمكنك شرح المزيد إذن، جاستن، كيف يعمل هذا فعليًا من حيث كيف يمكن لدواء قادر على حجب الطفيل أن يعزز الاستجابة المناعية بهذه الطريقة؟

جاستن - بالطبع. الأمر كله يعود إلى طريقة انتشار الملاريا. فالبعوض يلدغ الناس ويحقن هذه الأشكال الطفيلية الصغيرة التي تسمى السبوروزويتات، والسبوروزويتات صغيرة جدًا. يمكن أن تخرج من خرطوم البعوضة، وتدخل الجلد ثم تنتقل إلى الكبد، وستغزو خلايا الكبد وتنمو داخلها، وهؤلاء الأشخاص لا يدركون أنهم مصابون. إنها صامتة فعليًا. لا توجد أعراض، ولا يوجد وعي بأن الشخص مصاب. لذا يستمر هذا لمدة أسبوع إلى 10 أيام، ثم يخرج الطفيل من الكبد ويصيب خلايا الدم الحمراء. وهذا بدوره يبدأ الملاريا، المرض، وجميع الفيزيولوجيا المرضية المرتبطة بالملاريا. لذا فإن ما يفعله هذا الدواء هو أنه يمنع طفيل الملاريا من الانتقال من الكبد إلى الدم. وبشكل ملحوظ جدًا، يسمح الدواء لهذه السبوروزويتات بغزو الكبد، ويسمح لهذه الطفيليات في مرحلة الكبد بالنمو والتكاثر بأعداد كبيرة بشكل أسي، ولكنه يقتلها في نهاية مرحلة الكبد، قبل أن تتمكن من إصابة خلايا الدم الحمراء مباشرة. وتصادف أن تكون مرحلة الكبد المتأخرة نقطة قوة مناعية لتهيئة كل من الخلايا التائية CD8، وكذلك استجابات الأجسام المضادة التي يمكن أن توفر معًا خطوط دفاع متعددة.

كريس - وافترض إذن، إذا جاءت بعوضة وأعادت تحدي شخص بالملاريا مرة أخرى، بينما يتناول هذا العامل، فسيحصل على استجابة مناعية كبيرة لتلك المرحلة الكبدية، والتي يُسمح لها بالتقدم. ولكن بعد ذلك لا تترجم أبدًا إلى مرض سريري، لأن الطفيل يتم حجبه مرة أخرى في تلك المرحلة. لذا يحصلون على جميع فوائد التهيئة المناعية، ولا شيء من الأضرار الناجمة عن المرض.

جاستن - لقد أصبت الهدف يا كريس. لهذا السبب نحن متحمسون للغاية بشأنه، وأعتقد أن ما يكشفه هذا هو إمكانية أنه على عكس اللقاحات الحالية، والتي هي مهمة حقًا، حيث تحتاج إلى أعداد عالية بما يكفي من السبوروزويتات لإثارة استجابة مناعية وقائية قوية، فإن هذا النهج الدوائي الخاص يسمح بنهج إدخال عدد قليل من السبوروزويتات لتهيئة التعليم المناعي. وكما ذكرت بشكل صحيح، فإن كل لدغة لاحقة من البعوض ستمنح نفس الفرصة للتعليم المناعي، ولكنها في بيئة معززة، ونحن نعلم أن أنظمتنا المناعية تحب حقًا أن تُعزز. وهذا يساعدها على الحفاظ على المناعة، ولكن أيضًا على توسيع المناعة الواسعة. لذا يمكن أن تكون الملاريا مشكلة لأن هناك متغيرات مختلفة منها، مثل كوفيد تمامًا، وإذا كانت هناك مناطق يوجد فيها أكثر من متغير واحد في السكان، فيمكن لهذا النهج أيضًا توفير الحماية ضد هذه المتغيرات المختلفة من خلال هذا النهج المعزز في كل مرة تلدغ فيها البعوضة.

كريس - أخبرنا عن الأدلة التي لديك على أن هذا سينجح، لأنه يبدو نهجًا رائعًا. يبدو نظرية مذهلة إذا نجحت، ولكن ما الدليل على أن هذا يمكن أن يحقق النتائج حقًا؟

جاستن - نعم، إنه سؤال مهم حقًا. وأعتقد أننا بحاجة إلى أن نكون متحفظين بوضوح في هذا الشأن، ولكن أن نقدم بعناية فائقة الأدلة التي لدينا. فالأدلة ذات شقين. دراستنا تتم على نماذج ما قبل السريرية باستخدام سلالات مختلفة من الفئران. لذا هناك ملاريا تصيب الفئران، والفئران يمكن أن تكون تنبؤية تمامًا. أحيانًا لا تكون كذلك، ولكن الفئران يمكن أن تكون تنبؤية لتلقيح الملاريا. وفي نماذج الفئران لدينا، ما لاحظناه هو أن مجرد تعرض واحد للسبوروزويتات التي تُعطى للحيوان بوجود هذا الدواء الجديد الذي نُطوره مع شركائنا الصيدلانيين، يكفي ليس فقط لحمايتهم من المرض، بل لحماية تلك الحيوانات لبقية حياتها، وبالتالي نحصل على مناعة شبه مدى الحياة من تعرض صغير. واختبرنا هذا عبر مجموعة من سلالات الفئران المختلفة التي تمتلك أذرعًا مناعية مختلفة بحد ذاتها. لذا في بعض الفئران، تحصل على استجابات قوية للأجسام المضادة، ولكن ليست استجابات قوية للخلايا التائية، وفي سلالات أخرى من الفئران، العكس صحيح. وما نستطيع إظهاره هو أننا نحصل على كل من استجابات الأجسام المضادة القوية وطويلة الأمد، ولكن أيضًا خلايا T الذاكرة المقيمة في الأنسجة، والتي يتم تهيئتها وتعزيزها، وستبقى موجودة، خاصة في الكبد، في انتظار التعرف على خلايا الكبد المصابة من خلال مجموعة متنوعة من مستضدات الطفيل المختلفة.

كريس - هل يتطلب هذا أن يبقى الفرد على الدواء؟ فهل هذا الدواء فعال فقط طالما تستمر في تناوله، مثل كل دواء آخر مضاد للملاريا لدينا في الوقت الحالي؟

جاستن - لذا هذا هو المكان الذي نود أن نتحقق منه بشكل أكبر في البشر. ففي الفئران، في المستقبل، لم يعد الدواء موجودًا. يبلغ عمر النصف للدواء حوالي ساعتين ونصف في الفئران. وعندما تحدينا تلك الفئران حتى بعد عامين بلدغات البعوض، ظلت محمية تمامًا من الإصابة بالملاريا. لذا هناك هذه الحماية طويلة الأمد التي تهيئها هذه الآلية الخاصة. وما نود فهمه هو ما إذا كان هذا صحيحًا في البشر أم لا، لأنه إذا كان كذلك، فقد يغير قواعد اللعبة تمامًا لكيفية استخدام دواء لمنع الملاريا في المجتمعات الضعيفة.

08:40 - المملكة المتحدة تقود الطريق في القضاء على التهاب الكبد الوبائي C

المملكة المتحدة تقود الطريق في القضاء على التهاب الكبد الوبائي C ويل جيلسون، مستشفى أدينبروك

قالت هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا إن المملكة المتحدة "تقود العالم" في جهود القضاء على التهاب الكبد الوبائي C. هذا المرض الذي ينتقل عن طريق الدم، والذي اكتشف فقط في العقود الأخيرة، يصيب مئات الملايين من الناس حول العالم وهو عامل خطر رئيسي لتليف الكبد والسرطان. ولكن تطوير مجموعة من الأدوية الجديدة على مدى العقد الماضي التي تستهدف الفيروس بشكل خاص قد حول ما كان مرضًا مزمنًا بتشخيص سيء إلى شيء يمكننا علاجه بشكل روتيني وربما حتى استئصاله عالميًا، لأن البشر هم المضيف الوحيد. وقد انخفضت الوفيات الناجمة عن العدوى في المملكة المتحدة بالفعل بمقدار الثلث، مع كون إنجلترا واحدة من عدد قليل من الدول التي تجاوزت بالفعل معيار منظمة الصحة العالمية نحو القضاء على العامل الممرض من أراضينا. ويل جيلسون هو استشاري أمراض الكبد في مستشفى أدينبروك في كامبريدج، وقد انضم إلينا بلطف من عطلته في نورماندي - حيث نأمل ألا يجهد كبده بشدة مع مشروب كالڤادوس الذي تشتهر به نورماندي. وقد أطلع ويل كريس سميث على آخر المستجدات...

ويل - التهاب الكبد الوبائي C هو فيروس ينتقل عن طريق الدم يصيب الكبد ويمكن أن يسبب تليف الكبد وفشل الكبد بالإضافة إلى سرطان الكبد لدى بعض المصابين به.

كريس - ما هي النسبة من السكان في المملكة المتحدة والعالم على حد سواء التي يُعتقد أنها مصابة بهذا المرض؟

ويل - النسبة حوالي 0.5% عالميًا، لذا فهو مرض شائع نسبيًا. ومع ذلك، فإنه يختلف جغرافيًا بشكل كبير.

كريس - إذن 0.5%، أحاول فقط حساب ذلك. وهذا يعني أن هناك مائتي مليون شخص حول العالم مصابون، وهذا يسبب تليف الكبد. هل هذا كل ما يفعله أم أن له تداعيات أخرى؟ ويل - حسنًا، في حوالي 20% من الأشخاص المصابين بالفيروس، سيسبب تليف الكبد، وتليف الكبد هو عامل خطر لفشل الكبد وسرطان الكبد.

كريس - ومن الواضح أنها أخبار رائعة أن لدينا الآن طرقًا لعلاجه. هل تعمل العلاجات المتوفرة لدينا مع الجميع؟ ويل - تقريبًا مع الجميع. فهناك جولة أولى من العلاج تتضمن تناول قرص واحد يوميًا أو ثلاثة أقراص يوميًا لمدة 8 إلى 12 أسبوعًا، وهذا سيقضي تمامًا على الفيروس في 95% من الذين يتناولون الدواء. أما بالنسبة لأولئك الذين لا يتخلصون من الفيروس، أي الـ 5%، أو واحد من كل 20، فهناك جولة ثانية من العلاج تكون فعاليتها بحد ذاتها أكثر من 90%. لذا هناك نسبة صغيرة جدًا جدًا من المرضى الذين لا يمكننا إزالة الفيروس منهم وعلاجهم، ولكن بالطبع هذه نسبة ضئيلة جدًا.

كريس - هل يعني هذا أننا حقًا على بعد خطوات من القدرة على استئصال هذا المرض؟ بهذا المستوى من التدخل، وهذه الجودة من التدخل، هل يمكننا أن نقضي على التهاب الكبد الوبائي C؟

ويل - من المحتمل أن نتمكن من ذلك. كما تعلم، عدد قليل جدًا من الأمراض المعدية يتم استئصالها بالفعل، ونحن نحاول التوجه نحو القضاء عليها في الوقت الحالي، أي القضاء عليها كتهديد للصحة العامة. ولكن بالتأكيد مع أدوية فعالة مثل هذه، ينبغي أن نكون قادرين على تحقيق تحسينات هائلة في علاج التهاب الكبد الوبائي C للسكان بشكل عام.

كريس - لأنني أستشف أن المملكة المتحدة مثال رائد هنا. نحن متقدمون في مبادرة محاولة التخلص منه من سكاننا. ويل - هذا صحيح. فقد أطلقت هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا برنامجًا فعالًا للغاية للعلاج. وقد حققوا قيمة جيدة مقابل المال للعلاجات وبرنامجًا لاختبار وعلاج المصابين بالفيروس. لدى منظمة الصحة العالمية هدف لعام 2030، وقد حققنا بالفعل تأثيرًا كبيرًا على ذلك في إنجلترا. فقد عالجنا أكثر من 80% من الحالات المعروفة، وهو أحد الأهداف. وقد وصلنا بالفعل إلى خفض بنسبة 36% في الوفيات، مع هدف بنسبة 65%. لذا لا أعرف بالضبط متى سنصل إليه، ولكن نأمل بحلول هدف 2030 أن نكون قد حققنا غالبية، إن لم يكن كل، المقاييس التي وضعتها منظمة الصحة العالمية. كريس - كيف نجد الحالات؟ أعني، عندما تكون أخصائي كبد، سترى الناس وتدير العلاج، ولكن يجب العثور عليهم أولاً وإحالتهم إليك. فما أنواع المبادرات الموجودة للذهاب والعثور على الناس في السكان؟ لأن هذه العدوى صامتة جدًا، أليس كذلك؟ غالبًا ما لا يعرف الناس أنهم مصابون بها، مما يعني أنه من الأصعب بكثير تعقبهم في المقام الأول ومساعدتهم.

ويل - هذا صحيح. لذا هناك العديد من الاستراتيجيات. إحداها مؤخرًا كانت الفحص في أقسام الطوارئ والحوادث. ففي المناطق ذات الانتشار العالي، يجري الفحص في أقسام الطوارئ. وهناك مبادرات في بعض الممارسات العامة. في السجون، هناك مبادرات فحص وعلاج مكثفة. وفي خدمات علاج الإدمان والكحول، توجد برامج مماثلة. وقد مُنحت كل منطقة في البلاد ميزانية مالية للفحص والعلاج بطريقة تكون الأكثر فائدة لسكانها.

كريس - وأخيرًا، إذا نجحنا في القضاء على هذا المرض، فما هو نوع الفرق الذي سيحدثه ذلك في ممارستك؟ في الوقت الحالي، ما مدى صعوبة التهاب الكبد الوبائي C لأخصائي الكبد، وبالتالي كم سيوفر القضاء عليه على الخدمة الصحية؟ ويل - لقد كان لهذا تأثير كبير على ممارستي بالفعل. عندما بدأت كاستشاري أمراض كبد، كان لدينا نسبة جيدة من عمليات زرع الكبد التي أجريت بسبب الفشل الكبدي الثانوي لالتهاب الكبد الوبائي C. وكانت إدارتها صعبة للغاية بعد الزرع لأن الفيروس كان يعود دائمًا والعلاجات التي كانت لدينا في الواقع ست